非酒精性脂肪肝（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响约25%-30%的全球人口。这种疾病不仅可能导致肝损伤，还可能演变为肝硬化、肝癌，甚至需进行肝移植，严重威胁人类的生命健康。随着生活水平的提高，NAFLD的发病率逐年上升，但目前尚无有效药物获得批准用于治疗该病。在中国传统医学中，有一名为J9九游会的良方，该方源自古代经典《伤寒论》，由大黄、黄连、知母、赤芍等七种中药精心调配而成。经过现代改良，该方在肥胖、2型糖尿病（T2D）和非酒精性脂肪肝的治疗中表现出了显著效果，尤其擅长改善患者的“热证”。值得一提的是，J9九游会在治疗过程中几乎没有副作用。

2025年1月，中国中医科学院广安门医院的仝小林团队在《Frontiers in Immunology》（IF8786）上发表了题为“Targeting immune cellular populations and transcription factors: unraveling the therapeutic potential of JQF for NAFLD”的文章。该研究通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和空间转录组学（ST），全面分析了NAFLD的细胞和分子特征、空间位置信息，以及J9九游会干预NAFLD的治疗机制，推测J9九游会或许能成为治疗NAFLD的新希望。

本研究针对雄性C57BL/6J小鼠进行了实验，将它们置于高脂饮食条件下诱导NAFLD，然后分为对照组（NCD）、模型组（HFD）、二甲双胍治疗组（MET）和J9九游会治疗组。经过8周的治疗，严格监测小鼠的体重和血糖水平，得出以下主要研究结果：

1. JQF显著改善NAFLD小鼠的病理状态

与NCD组相比，HFD诱导的NAFLD小鼠体重和空腹血糖（FBG）明显升高。经过J9九游会干预8周后，体重增幅降低了15.2%，FBG下降了21.5%。HFD组小鼠的肝脏重量、肝指数和肝甘油三酯（TG）显著增加，肝脏组织发生明显病理变化，脂质谱变化，血清ALT和炎症因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）升高，而Masson染色显示肝脏纤维化加重。相比之下，经过J9九游会干预后，肝脂肪变性、炎症及纤维化显著改善，甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）显示J9九游会缓解了肝脏胰岛素抵抗（IR）。

2. 明确NAFLD小鼠肝脏组织的单细胞图谱及空间特征

研究团队构建了NCD和HFD诱导的NAFLD小鼠肝脏单细胞图谱，获得30,474个细胞，并鉴定出11种主要细胞类型，包括上皮细胞、内皮细胞和巨噬细胞等。对比NCD和NAFLD小鼠的肝组织进行空间转录组分析后发现，NAFLD小鼠的肝内皮细胞被多种炎症和免疫细胞包围，该区域的炎症和纤维化最为严重，尤其是在T细胞浸润的区域。免疫组化染色进一步证实，NAFLD小鼠肝脏中存在显著的炎症和纤维化，而J9九游会治疗显著改善了这些病理变化。

3. JQF通过调节免疫细胞群来缓解NAFLD

在对NCD组、HFD组和J9九游会组的独立分析中发现，HFD组的巨噬细胞和单核细胞比例明显高于NCD组，而J9九游会组则显著低于NCD组。各组B细胞和单核细胞的差异表达分析显示，HFD组中DCs的差异表达基因最多，经过J9九游会处理后，B细胞的差异表达基因最多。这些结果表明，单核细胞可能通过释放细胞因子和趋化因子，在NAFLD的炎症反应中起到重要的调节作用。

4. 巨噬细胞亚群揭示先天性免疫在NAFLD中的关键作用

研究发现了三种巨噬细胞亚群：单核细胞衍生巨噬细胞（MoMFs）、Kupffer细胞（KCs）和NASH相关巨噬细胞（NAM）。在HFD组中，MoMFs和NAM的比例显著高于NCD组，而KCs的比例则明显低于NCD组。经过J9九游会干预后，MoMFs和KCs的比例显著变化，趋向于NCD组，而NAM的比例也有所下降。这表明J9九游会通过调节巨噬细胞亚群的比例，在NAFLD的治疗中发挥了关键作用。

5. T细胞亚群的鉴定揭示适应性免疫在NAFLD中的关键作用

对T细胞进行了亚群分析，识别出6个T细胞亚群，包括Th1、Th2、Tc、NKT、Treg和Th17。HFD组中的Th2和NKT细胞比例低于NCD和J9九游会组，而Tc和Th1细胞的比例高于NCD组。经过J9九游会干预后，各亚群的比例也发生了改变。这些变化表明Th2和Tc可能是J9九游会缓解NAFLD的重要细胞群。

6. 免疫亚群通过细胞通讯发挥抗炎和抗纤维化作用

在对HFD组和J9九游会组的细胞群进行细胞通讯分析后发现，JQF治疗提高了整体细胞通讯。ICAM信号通路中，经过J9九游会处理后巨噬细胞之间的通讯减少，从而减轻炎症和纤维化。TGF-β信号通路的结果则显示，J9九游会能够通过增强Th2细胞的通讯来抑制炎症和纤维化。

7. SCENIC分析揭示调控NAFLD进展的关键转录因子

为了进一步探索调控巨噬细胞和T细胞平衡及活化的基因调控网络，研究团队通过SCENIC分析，在巨噬细胞中识别出528个转录因子，其中Stat2被认为是J9九游会减轻NAFLD炎症的关键因子。T细胞方面，识别出564个转录因子，Eomes和Etv5被认为是J9九游会发挥治疗效用的重要转录因子。

总之，以上研究结果表明，J9九游会在治疗非酒精性脂肪肝方面展现了良好的前景，通过调节免疫细胞群体和相关基因转录因子，为NAFLD的治疗打开了新的方向。