儿童癌症是导致儿童死亡的重要原因，其中髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。尽管采取了手术切除、标准电离放疗和化疗等积极治疗措施，但高危MB患者的预后依然不容乐观。在此背景下，“免疫疗法”展现出了改善脑癌预后的广阔前景。目前的免疫治疗主要集中在T细胞的使用或激活，但在治疗脑肿瘤时，面临着显著的挑战。这些挑战主要来自于阻碍肿瘤内部T细胞浸润与活化的免疫敌对微环境。由于其免疫惰性特性，大多数脑肿瘤对基于T细胞的免疫疗法表现出较强的耐药性。

在脑肿瘤中，免疫抑制的主要来源是肿瘤关联髓系细胞，尤其是巨噬细胞。肿瘤相关巨噬细胞常经历M2极化，并分泌如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶1等免疫抑制因子，从而诱导肿瘤的免疫抑制。因此，迫切需要开发新的方法来重编程巨噬细胞，以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。

放射治疗（RT）被视为一种刺激抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法，能引起肿瘤细胞裂解并释放免疫细胞能够识别的肿瘤特异性抗原。最新的研究表明，超高剂量率（如FLASHRT，剂量率≥40 Gy/s）的辐射递送可以提高放疗的疗效，同时降低对正常组织的毒性。考虑到保持正常脑功能和神经认知的重要性，FLASHRT在治疗脑肿瘤的儿科患者中展现出巨大的潜力。

尽管FLASH放疗在正常组织中的毒性可能较低，但其对肿瘤免疫的具体治疗效果尚待进一步探讨。通过使用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型，研究表明FLASH辐射能够刺激巨噬细胞的促炎极化。单细胞转录组分析显示，FLASH质子束辐射使巨噬细胞更倾向于促炎表型，并促使T细胞浸润增加。此外，FLASH辐射在诱导条件下降低了过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和精氨酸酶1的表达，从而抑制免疫抑制巨噬细胞的极化机制。

值得注意的是，FLASH放疗能够改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润和激活，使髓母细胞瘤对GD2CAR-T细胞疗法变得更为敏感。因此，FLASH放疗有助于重编程巨噬细胞的脂质代谢，从而逆转肿瘤免疫抑制。这种FLASH-CAR放疗联合疗法可能为治疗实体瘤开辟了令人兴奋的新机会。

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