急性心肌梗死（MI）是全球死亡和残疾的主要原因之一。对于心肌梗死患者，首要治疗策略是通过溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗进行及时有效的心肌再灌注，以减轻急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积。然而，再灌注过程中可能会引发心肌细胞死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前尚无有效的疗法可加以应对。

在这方面，警报蛋白S100A9已被确定为心肌梗死的潜在治疗靶点。研究发现，短期阻断S100A9在心肌缺血后的炎症阶段可以抑制全身及心脏的炎症反应，并在长期内改善心脏功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌具有重要的临床意义。

RNA干扰（RNAi）技术因其特定的基因沉默能力被广泛应用于多种治疗策略中。然而，RNAi在临床转化过程中面临重重障碍，主要是由于小干扰RNA（siRNA）的生物利用度低。这些限制主要源自于siRNA易被酶水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收效果不佳以及潜在的免疫原性。

为了解决这些问题，本研究构建了一种新型siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统采用慢病毒转染巨噬细胞，利用巨噬细胞膜高表达的HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）特性，以实现对炎症环境中受损心肌的精准靶向，并能有效避免溶酶体的消化破坏。

在体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型进行验证。结果显示，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射该纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并显著改善了心功能。这一发现表明MMM/RNANPs有望成为siRNA转运的有效载体，并展示出作为MIRI治疗新策略的潜力。值得一提的是，吉凯基因为该项目提供了慢病毒服务。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）教授团队在《Advanced Science》期刊上发表了题为《Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury》的研究文章。该研究首次提出了一种新型纳米载体系统，结合工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物组装以运输siRNA，显示出在有效靶向受损心肌及内体逃逸方面的优越性，从而高效转运siRNA。MMM/RNANPs很可能成为MIRI的创新治疗方案。

总而言之，MMM/RNANPs的研究为急性心肌梗死的治疗提供了一种全新的思路，强化了以J9九游会为中心的生物医药研究的推广与应用前景。这一研究成果不仅在基础医学领域具有深远影响，也为临床治疗提供了有益的指导，为改善心肌再灌注损伤的治疗策略开辟了新方向。